降一葉萩堿
基本信息
中文名稱：降一葉萩堿，去甲一葉萩堿，(-)- 降一葉萩堿
英文名稱: Norsecurinine, (-)-Norsecurinine, A-Norsecurinan-11-one
IUPAC 名稱: (6S,10aR,10bS)-8,9,10,10a - 四氫 - 6,10b - 亞甲基 - 10bH - 呋喃并 [2,3-c] 吡咯并 [1,2-a] 氮雜卓 - 2 (6H)- 酮
CAS 號: 2650-35-3
分子式: C₁₂H₁₃NO₂
分子量: 203.24 g/mol (精確質(zhì)量: 203.094629)
化合物類型：一葉萩堿類生物堿 (Securinega alkaloids)，屬于四環(huán)含氮雜環(huán)化合物
物理形態(tài)：白色結(jié)晶性粉末，具有光學(xué)活性 ([α] D²⁵ -135°，c=1，氯仿)
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點: 128-130 °C
沸點: 436.1 °C at 760 mmHg (計算值)
閃光點: 217.6 °C (計算值)
密度: 1.29 g/cm³ (計算值)
溶解性：易溶于氯仿、甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑，微溶于水，難溶于石油醚
LogP: 1.64 (計算值，表明中等脂溶性)
蒸汽壓: 2.26E-08 mmHg at 25°C (計算值)
pKa: 8.29 (計算值，表明具有弱堿性)
來源
主要從大戟科 (Euphorbiaceae) 一葉萩屬 (Securinega) 植物中分離獲得，如一葉萩 (Securinega suffruticosa (Pall.) Rehd.，也稱為葉底珠) 的葉、莖、根和果實
也存在于同屬其他植物如印度一葉萩 (Securinega leucopyrus) 中
是一葉萩堿 (Securinine, CAS:5610-40-2) 的結(jié)構(gòu)類似物，比一葉萩堿少一個甲基基團(tuán)
生物活性
中樞興奮作用: 與一葉萩堿類似，但活性較弱，能提高反射興奮性，縮短反射潛伏期，大劑量可產(chǎn)生士的寧樣驚厥，對脊髓有選擇性興奮作用
神經(jīng)保護(hù)作用: 具有保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)再生的潛在活性，可用于治療神經(jīng)退行性疾病
抗抑郁作用: 研究表明其具有顯著的抗抑郁活性，可能通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮作用
抗炎活性: 對多種炎癥模型顯示抑制效果，可減輕炎癥反應(yīng)
抗腫瘤活性: 具有細(xì)胞毒性，對多種腫瘤細(xì)胞株有抑制增殖作用，是潛在的抗腫瘤藥物先導(dǎo)化合物
抗微生物活性: 對某些細(xì)菌和真菌有抑制作用
光譜數(shù)據(jù)
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 特征信號包括環(huán)上質(zhì)子 (1.5-4.5 ppm 區(qū)域)、雙鍵質(zhì)子 (5.5-6.5 ppm 區(qū)域) 以及氮雜環(huán)質(zhì)子信號
¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): δ 169.5 (C=O), 135.2 (C-6), 126.8 (C-7), 80.5 (C-10b), 72.3 (C-2), 58.7 (C-6), 55.2 (C-10a), 42.1 (C-8), 35.6 (C-9), 30.5 (C-10), 28.3 (C-5), 25.7 (C-1)
IR (KBr): 顯示酰胺羰基伸縮振動 (1700-1720 cm⁻¹)、雙鍵吸收峰 (1600-1650 cm⁻¹) 和氮雜環(huán)特征吸收峰
MS (EI): 分子離子峰 m/z 203 [M]⁺，主要碎片離子峰包括 m/z 188 [M-CH₃]⁺, 160 [M-CO₂]⁺, 146 等
提取與制備
主要從一葉萩植物的葉、莖或根中提取，常用乙醇或甲醇作為提取溶劑，采用滲漉法或回流提取法
分離純化方法包括：陽離子交換樹脂法 (常用磺酸型樹脂)、硅膠柱色譜、氧化鋁柱色譜、制備型高效液相色譜 (HPLC) 等
化學(xué)合成：可通過一葉萩堿的脫甲基反應(yīng)制備，也可通過全合成方法合成，已有多種合成路線報道，包括不對稱合成路線
應(yīng)用前景
醫(yī)藥領(lǐng)域：開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病 (如帕金森病、阿爾茨海默病)、抑郁癥、炎癥性疾病和腫瘤的藥物，作為神經(jīng)保護(hù)劑和抗抑郁藥的先導(dǎo)化合物
科研領(lǐng)域：作為工具化合物用于研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、神經(jīng)遞質(zhì)釋放機(jī)制和細(xì)胞信號通路
農(nóng)業(yè)領(lǐng)域：潛在的植物生長調(diào)節(jié)劑和天然殺蟲劑，用于農(nóng)業(yè)病蟲害防治
安全信息
具有一定的毒性，特別是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用，過量使用可能導(dǎo)致驚厥、抽搐等不良反應(yīng)
急性毒性: LD₅₀ (小鼠，腹腔注射) 約為 100-200 mg/kg (數(shù)據(jù)有限，需謹(jǐn)慎參考)
操作注意事項：在通風(fēng)良好的環(huán)境中操作，佩戴防護(hù)手套、護(hù)目鏡和口罩，避免直接接觸皮膚和眼睛，避免吸入粉塵
儲存條件：密封保存在陰涼、干燥、通風(fēng)的地方，遠(yuǎn)離火源和氧化劑，避免陽光直射
