螺卷毛殼素
基礎(chǔ)理化信息
中文名稱：螺卷毛殼素，也常稱毛殼菌素、螺卷毛殼霉素
英文標(biāo)準(zhǔn)名稱：Chetomin，亦作 Chaetomin
CAS 登錄號：1403-36-7
其他標(biāo)識：NSC 289491、BRN 0077366
分子式：C31H30N6O6S4
精確分子量：710.87 g/mol
外觀性狀：常溫下為黃色至橙色結(jié)晶性粉末，無明顯特征性氣味
溶解性：易溶于二甲基亞砜（DMSO）、氯仿、甲醇等有機溶劑，微溶于乙醇，難溶于水和石油醚
穩(wěn)定性：在避光、密封、干燥條件下可穩(wěn)定保存，高溫（＞60℃）、強氧化劑環(huán)境下易分解，避免反復(fù)凍融
來源與結(jié)構(gòu)分類
天然來源：屬于典型的真菌次級代謝產(chǎn)物，最初從螺卷毛殼菌（Chaetomium cochliodes）的液體發(fā)酵液中分離純化得到，后續(xù)也從毛殼菌屬其他菌株中提取獲得
結(jié)構(gòu)分類：歸屬于二硫代二酮哌嗪類（DTDPs）化合物，核心結(jié)構(gòu)包含 2,3 - 二硫雜 - 5,7 - 二氮雜雙環(huán) [2.2.2] 辛烷骨架，同時帶有多個芳香環(huán)和酰胺基團(tuán)，是該類化合物中具有代表性的活性物質(zhì)
核心生物活性與作用機制
缺氧誘導(dǎo)因子 - 1α（HIF-1α）特異性抑制活性：通過與 HIF-1α 的轉(zhuǎn)錄共激活因子 p300/CBP 的 CH1 結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合，阻斷 HIF-1α 與 p300/CBP 的相互作用，從而抑制 HIF-1α 的轉(zhuǎn)錄活性，阻斷缺氧信號通路的傳導(dǎo)，該作用具有高選擇性，對其他轉(zhuǎn)錄因子無明顯影響
抗腫瘤活性：通過抑制 HIF-1α 通路，顯著抑制腫瘤組織的血管生成，同時直接抑制缺氧微環(huán)境下腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，對肝癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，且在低氧條件下的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)高于常氧條件，具有缺氧選擇性殺傷特點
抗菌活性：對多種致病菌具有抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌抑制效果顯著，對部分革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、銅綠假單胞菌也有一定抑制作用，最小抑菌濃度（MIC）范圍為 1-10 μmol/L
抗炎活性：可通過抑制 NF-κB 通路和 HIF-1α 通路的協(xié)同作用，降低 TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎癥因子的表達(dá)和釋放，在小鼠急性炎癥模型中表現(xiàn)出明顯的抗炎效果
協(xié)同用藥活性：與順鉑、紫杉醇、阿霉素等臨床常用化療藥物聯(lián)合使用時，可顯著增強化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，降低化療藥物的有效使用濃度，減少其毒副作用
主要應(yīng)用領(lǐng)域
科研工具試劑：作為 HIF-1α 信號通路研究的經(jīng)典標(biāo)準(zhǔn)工具化合物，廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、心血管病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，用于驗證缺氧通路相關(guān)分子機制
藥物研發(fā)先導(dǎo)物：作為高選擇性 HIF-1α 抑制劑的核心先導(dǎo)化合物，被制藥領(lǐng)域用于結(jié)構(gòu)修飾和優(yōu)化，開發(fā)新型抗腫瘤、抗缺血性疾病的候選藥物
農(nóng)業(yè)抗菌研究：針對植物病原真菌的抑制作用，被用于農(nóng)業(yè)植保領(lǐng)域的研究，探索其作為生物源農(nóng)藥防治藤倉鐮孢菌、立枯絲核菌等植物致病菌的可能性
細(xì)胞模型構(gòu)建：用于構(gòu)建缺氧相關(guān)的細(xì)胞疾病模型，為研究缺氧介導(dǎo)的疾病發(fā)生、發(fā)展機制提供實驗基礎(chǔ)
儲存與使用注意事項
儲存條件：建議在 - 20℃冷凍避光保存，可分裝成小劑量避免反復(fù)凍融，冷藏（4℃）條件下可短期保存（1-2 周）
操作規(guī)范：屬于具有細(xì)胞毒性的科研用化合物，操作時需佩戴一次性手套、護(hù)目鏡，在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，避免直接接觸皮膚和吸入粉末
溶液配制：實驗中常用 DMSO 作為溶劑配制母液，母液可在 - 20℃保存，使用前需恢復(fù)至室溫并充分混勻，根據(jù)實驗需求用培養(yǎng)基或緩沖液稀釋至工作濃度
適用范圍：僅用于實驗室科研研究、藥物研發(fā)和體外實驗，非臨床藥用，禁止用于人體和動物的臨床治療
廢棄物處理：實驗后的剩余樣品、配制后的廢液需按照實驗室有毒有害廢棄物處理規(guī)范，集中收集后專業(yè)處理，不可隨意排放
